Dissecting Wnt/ß-catenin signaling during gastrulation using RNA interference in mouse embryos

Dissecting Wnt/ß-catenin signaling during gastrulation using RNA interference in mouse embryos

Heiko Lickert, Brian Cox, Christian Wehrle, Makoto M. Taketo, Rolf Kemler and Janet Rossant

Development 132, 2599-2609 (2005)

Differential gene regulation integrated in time and space drives developmental programs during embryogenesis. To understand how the program of gastrulation is regulated by Wnt/ß-catenin signaling, we have used genome-wide expression profiling of conditional ß-catenin mutant embryos. Known Wnt/ß-catenin target genes, known components of other signaling pathways, as well as a number of uncharacterized genes were downregulated in these mutants. To further narrow down the set of differentially expressed genes, we used whole-mount in situ screening to associate gene expression with putative domains of Wnt activity. Several potential novel target genes were identified by this means and two, Grsf1 and Fragilis2, were functionally analyzed by RNA interference (RNAi) in completely embryonic stem (ES) cell-derived embryos. We show that the gene encoding the RNA-binding factor Grsf1 is important for axial elongation, mid/hindbrain development and axial mesoderm specification, and that Fragilis2, encoding a transmembrane protein, regulates epithelialization of the somites and paraxial mesoderm formation. Intriguingly, the knock-down phenotypes recapitulate several aspects of Wnt pathway mutants, suggesting that these genes are components of the downstream Wnt response. This functional genomic approach allows the rapid identification of functionally important components of embryonic development from large datasets of putative targets.

Key words: / signaling, , RNA interference (), Target genes, , , ,


Mutations in a number of Wnt genes and Wnt signaling components highlight the crucial role of the Wnt/ß-catenin signaling pathway in the initiation of primitive streak formation, as well as in the patterning and morphogenesis of the gastrulation-stage embryo (Beddington and Robertson, 1999; Lu et al., 2001). Mutant mouse embryos that lack functional Wnt3 or ß-catenin fail to establish an anterior-posterior (A-P) axis and do not form a primitive streak, thus they fail to generate endoderm and mesoderm, resulting in an arrest of development before gastrulation (Liu et al., 1999; Haegel et al., 1995; Huelsken et al., 2000). Both Wnt3a null mutants and Lef1;Tcf1 compound homozygous null mutants fail to differentiate paraxial mesoderm, do not form somites caudal to the forelimb buds and exhibit severe posterior truncations (Takada et al., 1994; Galceran et al., 1999). In addition, Wnt3a controls directly the expression of Axin2 and Dll1 in the paraxial mesoderm, and thereby, links the Notch and Wnt signaling pathways in the processes of somitogenesis (Aulehla et al., 2003; Galceran et al., 2004; Hofmann et al., 2004). By the end of gastrulation and the beginning of neurulation, secreted Fgf8 and Wnt1 molecules from the isthmic organizer play an important role in patterning the mid/hindbrain region along the A-P axis (reviewed by Liu and Joyner, 2001; Wurst and Bally-Cuif, 2001).

Ca va lui faire de la lecture à Fleury ! Tant de nouvelles choses à apprendre, si peu de temps entre les talks à droite à gauche et à l’UIP !😀 Ok, je suis un peu trop moqueur, mais il y a de quoi, non ?

C’est à l’honneur de

03-05-2007 à 00:09 : En tout cas de mon point de vue, ce n’est pas vrai que « le support de l’information est chimique »

prenez la molécule là, la longue en double hélice : vous ne pouvez rien faire avec cette ‘information », rien du tout, il y a des étages chimiques, puis physiques qui contienent aussi de l’information. Enormément

Auquel il ajoutait un peu plus loin (suivi de mon commentaire en gris)

Le déterminisme des formes est transmissible, car il est indépendant des gènes. Eh oui, c’est subtil, mais faut réfléchir.

Le déterminisme des formes d’un biote donné indépendant de son génome ! Qu’est-ce qui fait que tous les biotes ne sont pas de la même forme alors ? Je crois que la question vous a été posée de façon répétée, et pas que par moi, mais je ne crois pas avoir vu de réponse, claire en tous cas. Je ne pense pas qu’il y a eu réponse du tout d’ailleurs. Si vous tentez d’en donner une, évitez je vous prie les descriptifs des différentes formes possibles, il nous est simple de revenir en arrière sur les posts. Contentez vous de signaler le ou les éléments qui déterminent la forme d’un biote indépendamment de son génome. Sous forme de liste sans explicatif serait un bon premier pas.

La liste n’a jamais été donnée.
Mais il est toujours temps.😉

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